Le territoire de San Vero Milis a été habité dès les temps les plus anciens, comme le prouvent les différents sites archéologiques que l'on peut y rencontrer comme le nuraghe S'Urachi - le plus grand de tous - et des domus de janas. Le village fut par la suite colonisé par les Phéniciens et, grâce aux structures agricoles qu'ils construisirent pour engranger les céréales, il devint l'un des greniers de Carthage d'abord et de Rome ensuite.

Aujourd'hui encore, l'économie de San Vero Milis se base sur l'agriculture, en particulier sur la culture des mandarines, et sur la viticulture. D'ailleurs la Vernaccia, avec son parfum particulier d'amande, est une spécialité du pays.