Sie sticht im künstlerischen Panorama von Sassari durch ihren architektonischen Reichtum und ihre stilistische Vielfalt hervor, die einen sehr langen Zeitraum vom 12. bis zum 19. Jahrhundert umspannen und romanische, gotische, barocke, Rokoko- und klassizistische Elemente miteinander verbinden. Santa Maria di Bétlem, die der Vergine Assunta (in den Himmel aufgefahrene Maria) geweiht ist, dominiert mit ihrem wuchtigen Bau den gleichnamigen Platz und den Platz Porta Utzeri. Sie erhebt sich vor einem gepflasterten Kreuzgang, in dem der Brunnen des „Brigliadore", von brillador dt. „Spritzer", aus dem 16. Jahrhundert ins Auge sticht. Von der Kirche aus beginnt die Discesa dei Candelieri, das Ereignis, das den Einwohnern von Sassari am meisten am Herzen liegt. Die hölzernen Votivkerzen, die am 14. August in einer Prozession getragen werden, werden in der Kirche aufbewahrt und sie ist der Sitz der sieben Handwerkszünfte: Eisenbahner, Bauern, Schreiner, Maurer, Gemüsegärtner, piccapietre und Schneider.

Die im 12. Jahrhundert erbaute und im letzten Viertel des 13. Jahrhunderts im gotischen Stil umgebaute Kirche ist die älteste Kirche der Stadt. Ihre Neugründung geht auf die Ankunft der Franziskaner im Jahre 1274 zurück: ihnen wurden die Kirche und das Kloster (ehemals Benediktinerkloster) Santa Maria di Campulongu, das noch heute ein Kloster der Minderen Brüder ist, geschenkt. Der gotische Grundriss des Gebäudes wurde ab dem 14. Jahrhundert mehrmals umgestaltet. Aus der ersten Periode stammt eine Kapelle mit Kreuzgewölbe auf Spitzbögen erhalten, die auf Blattkapitellen ruhen. In der Mitte des 15. Jahrhunderts wurde sie durch den Anbau von Kapellen im spätgotischen Stil und einem Kreuzgewölbe im Presbyterium neu gegründet. Zwei Jahrhunderte später wurde die Apsis hinzugefügt. Das Holzdach des Kirchenschiffs wurde im 18. Jahrhundert durch ein Kreuzgewölbe ersetzt. Zwischen 1829 und 1834 legte der Architekt Pater Antonio Cano Hand an und führte architektonische und dekorative Elemente des Rokkoko und Klassizismus ein. Etwa zwanzig Jahre zuvor hatte Cano auch die Restaurierung des angrenzenden Klosters geleitet.

Heute ist die ursprüngliche Giebelfassade aus Sandstein im romanischen Stil zu sehen, die reich an gotischen Motiven, arabesken Verzierungen und klassischen Säulen ist. Im unteren Teil ist die Struktur des Klosters erhalten, das 1106 auf Wunsch des Richters von Torres errichtet wurde. Die Fassade ist dreigeteilt: Portal mit Fenstersturz, in der Mitte eine gotische Rosette (15. Jh.) und oben ein Opäum aus dem 18. Jahrhundert. Der zylindrische Glockenturm, der von einer kleinen Kuppel des Architekten Antonio Cherosu (1846) überragt wird, prägt das Äußere. Das Innere weist ein einziges Schiff mit Kreuzgewölbe, das von Halbpfeilern (von Cano hinzugefügt) unterbrochen wird. An den Seiten befinden sich drei Kapellen auf der rechten und vier Kapellen auf der linken Seite. Im kuppelförmigen Querschiff, ebenfalls ein Werk von Cano, befinden sich vier Kapellen im barocken und gotischen Stil sowie Nischen mit Heiligenfiguren. Weitere schöne Werke vervollständigen den Schatz von Santa Maria di Bétlem wie die Statue der Madonna della Rose aus dem 15. Jahrhundert, die Gemälde von Giacomo Cavedoni, die Kanzel und das Retabel von Giovanni Antonio Contena.